Fight Night 4 conserve la maniabilité propre à la série. Il ne demande pas un martelage bête et méchant des boutons pour obtenir la victoire, mais propose au contraire un contrôle plus subtil de son boxeur. Pendant les combats, le joystick gauche contrôle le déplacement, et le droit permet de frapper son adversaire. Ce dernier est divisé en deux parties, gauches et droites qui déterminent quel bras frappera. Sur cette base, chaque coup possède sa commande correspondante : un crochet demande un quart de cercle, un direct requiert une simple pression en diagonale, etc. Ce premier niveau de complexité s'enrichit avec les nuances offertes par les boutons de la tranche qui permettent de charger les coups, de frapper au corps, d'esquiver et de se défendre. Bien que réussie, la maniabilité des précédents Fight Night souffrait d’une certaine lourdeur, trop éloignée de la tension et de l’excitation provoquée par la pratique du Noble Art. Bien conscient de cela, EA a changé son fusil d’épaule en orientant davantage son gameplay vers l’attaque. La différence se fait sentir dès les premiers échangent de coups. Les boxeurs répondent mieux qu’avant et sont biens plus réactifs, le rythme des combats devient ainsi plus soutenu et les poings fusent à une vitesse bien supérieure à ce que l’on avait connu jusqu’à présent. La contrepartie se situe alors au niveau des parades et les esquives, devenues beaucoup plus difficile à placer.

Autre nouveauté notable, le si désagréable mur invisible qui semblait empêcher tout contact entre les boxeurs a enfin disparu. Pour rappel, il était autrefois impossible de vraiment coller son adversaire, et la défense était très hermétique. Dorénavant on peut se frotter à l’autre boxeur et par exemple décocher un uppercut qui passera sous sa défense. Un très bon point qui autorise de vrais combats au corps à corps. Les déplacements prennent par la même occasion une nouvelle dimension stratégique, car il est maintenant permis de pénétrer la garde de son adversaire avec une feinte de corps. Les boxeurs avec peu d’allonge comme Tyson ont maintenant un véritable avantage à courte distance. Si les combats profitent de nouveautés, les phases dans le coin souffrent, elles, de la disparition du mini-jeu consistant à soigner son boxeur entre les rounds. La prestation lors des combats est dorénavant prise en compte et récompense directement les meilleurs joueurs une fois dans le coin. On obtient ainsi des points si l’on boxe bien ; points qu’il faudra ensuite dépenser pour récupérer santé, endurance, ou soigner les blessures. C’est plus pratique dans les faits, mais on perd là un des aspects les plus sympathiques de la série.