Wolfenstein troisième épidose, 16 ans plus tard, ne change pas de recette et renvoie le joueur dans l'Allemagne nazie des années 40 où cette dernière continue de fourrer son nez là où la déontologie l'interdit. Toujours dans la peau de Blazkowicz, il faudra mener la résitance de la ville allemande de Isendstadt à bien et percer les secrets des nazis. Ces derniers auraient en effet ouvert une porte menant vers l'enfer, et la réalité semble se confondre avec le paranormal.
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