Eternal Darkness : Sanity's Requiem est un jeu qui vous lance dans une aventure qui traverse le temps et l'espace pour vous faire voyager avec 12 personnages jouables sur 2000 ans d'histoire et vous faire découvrir les plus grands secrets du passé de l'humanité.

Dans ce voyage de la Rome antique à nos jour qu'est Eternal Darkness, l'intrigue se noue autour des aventures d'une pétulante jeune étudiante répondant au nom d'Alexandra Roivas qui décide de se rendre aux États-Unis, dans le Rhode Island, pour enquêter sur la mort mystérieuse de son grand-père. Elle est vite confrontée à de troublantes découvertes.

A mesure que le récit d'Eternal Darkness : Sanity's Requiem avance, Alexandra fait l'expérience de plusieurs événements...