Leon S. Kennedy, éphémère membre des forces de l'ordre de Racoon City, la bourgade dévastée dans les précédents opus de Resident Evil, est depuis peu sous les ordres de la Maison Blanche. C'est donc lui qui reçoit l'ordre de sauver, Ashley, la fille du Président des Etats-Unis, enlevée dans des circostances mystérieuses et retenue prisonnière dans la campagne espagnole. D'un village aux habitants pour le moins hostiles jusqu'à une base militaire secrète, Leon devra surmonter bien des épreuves et faire face aux fantomes de son passé pour mener à bien sa mission.

De ce scenario simpliste découle une histoire bien plus pertinente qu'il n'y paraît. Plus proche de la satyre que du modèle du action-movie hollywoodien classique, Resident Evil 4 est sans nul...